被試験者登録を終了した臨床研究

膠芽腫患者を対象とした増殖型遺伝子組換え単純ヘルペスウイルスⅠ型の第II相臨床試験の概要（医療専門家向け）

ウイルス療法とは ウイルスを腫瘍細胞に感染させ、ウイルスの直接的な殺細胞作用により腫瘍の治癒を図る治療法である。腫瘍細胞特異的なウイルス複製が得られるようにウイルスゲノムに人為的な変異を加える。遺伝子組換えウイルスは、腫瘍細胞に感染すると複製し、その過程で宿主となった腫瘍細胞は死滅する。増えたウイルスは拡散して周囲の腫瘍細胞に感染し、ウイルス複製→細胞死→感染を繰り返して腫瘍細胞を破壊する。正常細胞ではウイルス複製ができないため、正常組織は傷害しない。
G47Δとは
・ 三重変異を有する第三世代の遺伝子組換えヒト単純ヘルペスウイルスI型 (HSV-1)
・ 米国で悪性グリオーマを対象に臨床試験I相・Ib相が行われ、安全性が示されている第二世代HSV-1（G207）の改良型
・ 東京大学で膠芽腫を対象とした第Ⅰ-Ⅱ相臨床研究が実施済。
東京大学で前立腺癌と嗅神経芽細胞腫を対象とした臨床研究が進行中。
G47ΔのDNA構造と三重変異
臨床試験の概要
目的： 放射線治療とテモゾロミドの治療歴を有し，腫瘍が残存又は再発した膠芽腫患者を対象として，増殖型遺伝子組換え単純ヘルペスウイルスⅠ型G47Δの有効性及び安全性を評価する。
試験デザイン： 対照群のないオープンラベル試験。
対象疾患：
放射線治療とテモゾロミドの治療歴を有し，腫瘍が残存又は再発した膠芽腫患者
投与方法：
定位脳手術による腫瘍内投与。1回あたりのG47Δの投与総量は1×109 pfuとし，定位脳手術により腫瘍部位に局所投与する。G47Δの投与回数は最大で6回とし，1回目と2回目は5〜14日の間隔をおいて投与し，3回目以降は前回の投与から4週間（±2週間）の間隔をおいて投与する。
評価項目： 1年生存割合，全生存期間，無増悪生存期間，腫瘍縮小効果，有害事象
評価期間： 最終回投与後2年間。
募集予定期間： 2014年12月〜
被験者数： 30名。
主な選択基準 ・病理診断が確定している膠芽腫。放射線およびテモゾロミド治療中の進行、治療後の残存、および再発。
・テント上の1cm以上の単一病変
・18歳以上、KPS 60%以上

 

選択基準の詳細情報

適格基準

1) 病理学的に膠芽腫との診断が確定していること。かつ
① 放射線治療とテモゾロミドの治療歴を有し，腫瘍が残存又は再発していること。
② 腫瘍の存在部位が除外基準に記されたものでないこと。
③ 適格性判定日の14日以内のMRIで1.0 cm以上の病変があること。
④ 化学療法の施行歴の有無は問わない。
2) Karnofsky Performance Scale (KPS) ≧ 60%。
3) 年齢18歳以上。
4) ステロイド投与は支障ないが、適格性判定日前の１週間以内は一定であること。
5) 治験薬投与後少なくとも6ヶ月間はバリア型避妊を実施できること。
6) 3か月以上の生存が見込まれること。
7) 主要臓器の機能が正常であること。
8) 文書でインフォームドコンセントを行う能力と意志があること。

除外基準

1) 既往歴
① 脳炎、多発性硬化症、または他の中枢神経感染症の既往。
② HIV陽性又は陽性の既往
③ MRI検査(造影剤使用)が禁忌の場合。例えば、ペースメーカー、持続注入ポンプの体内留置、MRI造影剤アレルギー。
2) 腫瘍の存在部位
① 脳外転移の存在。
② 頭蓋内に複数の悪性神経膠腫病変の存在。
③ 脳室・脳幹・後頭蓋窩に存在する腫瘍，あるいは脳室経由で治験薬を投与しなければならない腫瘍
④ 上衣下・くも膜下播種。
3) 臨床検査値
① 白血球 ≦ 2.0 x 103/mm3、好中球 ≦1.0 x 103/mm3、血小板 ≦ 100,000/mm3、 Hb ≦9.0 gm/dl、INR or PTT>正常値の1.3倍。
② 血清クレアチニン≧ 1.7mg/dl。
③ 肝トランスアミナーゼ （AST またはALT） > 正常値の4倍。
④ 総ビリルビンまたは直接ビリルビン > 1.5mg/dl。
4) 併存疾患
① 活動性のヘルペスウイルス感染の存在。
② 治験開始時に、HSVに対する抗ウイルス薬治療を必要とする場合。
③ 手術の適応外となるような、活動性でコントロールされていない感染症の存在。
④ コントロール不良または重度の心不全・糖尿病・高血圧・間質性肺炎・腎不全・自己免疫疾患など。
⑤ アルコール又は他の薬物中毒
⑥ 活動性の他の悪性腫瘍
5) アレルギー歴 ①抗HSV薬（アシクロビル）に対するアレルギーの存在。
6) 併用薬、併用療法
① 他の治験薬又は研究的治療（本治験薬投与前30日間、または他の治験薬や研究的治療の半減期の5倍、のいずれか長い期間以内）
② 脳腫瘍切除術（本治験薬投与前30日以内）
③ 遺伝子治療又は本治験薬以外のウイルス療法
④ ベバシズマブ（本治験薬投与前30日以内）。
7) 妊娠に関する事項 ①妊娠中または授乳中の女性。
8) その他 ①その他、担当医師が不適切と判断する場合。

 

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