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被試験者登録を終了した臨床研究
進行性膠芽腫患者に対する増殖型遺伝子組換え単純ヘルペスウイルスG47Δを用いたウイルス療法の臨床研究の概要（医療専門家向け）

被試験者登録を終了した臨床研究

進行性膠芽腫患者に対する増殖型遺伝子組換え単純ヘルペスウイルスG47Δを用いたウイルス療法の臨床研究の概要（医療専門家向け）

ウイルス療法とは

ウイルスを腫瘍細胞に感染させ、ウイルスの直接的な殺細胞作用により腫瘍の治癒を図る治療法である。腫瘍細胞特異的なウイルス複製が得られるようにウイルスゲノムに人為的な変異を加える。遺伝子組換えウイルスは、腫瘍細胞に感染すると複製し、その過程で宿主となった腫瘍細胞は死滅する。増えたウイルスは拡散して周囲の腫瘍細胞に感染し、ウイルス複製→細胞死→感染を繰り返して腫瘍細胞を破壊する。正常細胞ではウイルス複製ができないため、正常組織は傷害しない。

G47Δとは

・	三重変異を有する第三世代の遺伝子組換えヒト単純ヘルペスウイルスI型 (HSV-1)
・	米国で悪性グリオーマを対象に臨床試験I相・Ib相が行われ、安全性が示されている第二世代HSV-1（G207）の改良型

臨床試験の概要

対象疾患：	再発膠芽腫
試験デザイン：	第 I - II 相。非治験。段階的用量増加。
投与方法：	定位脳手術による腫瘍内投与。2週間以内に2回投与。
用量増加方法：	3例ずつ3段階で増量。最大投与量で更に12例。合計21例（予定）。
主要エンドポイント：	安全性の評価。
評価期間：	投与後3ヶ月間。
試験開始時期：	平成21年11月。

主な選択基準

・病理診断が確定している膠芽腫再発、または放射線治療中の進行
・テント上の1cm以上の単一再発病変
・18歳以上、KPS 60%以上

選択基準の詳細情報

適格基準

病理学的に膠芽腫との診断が確定していること。かつ

①	放射線治療に不反応となったもの。すなわち、放射線治療後に再発あるいは進行したもの、あるいは放射線治療中に腫瘍が増大しつつあるもの。
②	腫瘍の存在部位が除外基準に記されたものでないこと。
③	G47Δ投与前14日以内のMRIにて増影される病変が1.0cm以上あること。
④	化学療法の施行歴の有無は問わない。

Karnofsky Performance Scale (KPS) ≧ 60%。

年齢18歳以上。

ステロイド投与は支障ないが、投与量がG47Δ投与前の１週間以内は一定であること。

G47Δ投与後少なくとも6ヶ月間はバリア型避妊を実行する意志があること。

3か月以上の生存が見込まれること。

主要臓器の機能が正常であること。

文書でインフォームドコンセントを行う能力と意志があること。

除外基準

1) 既往歴

①	治癒可能な子宮頚部のin situ癌および皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、他の癌の既往または併存。
②	脳炎、多発性硬化症、または他の中枢神経感染症の既往。
③	HIV陽性またはその既往。
④	アルコールまたは他の薬物中毒の既往または併存。
⑤	MRI検査(造影剤使用)が禁忌の場合。例えば、ペースメーカー、持続注入ポンプの体内留置、MRI造影剤アレルギー。
⑥	その他、医学的あるいは精神的異常のため、プロトコル治療を遵守することが困難であると思われる場合。

2) 腫瘍の存在部位

①	脳外転移の存在。
②	頭蓋内に複数の（2か所以上の）悪性グリオーマ病変の存在。
③	脳室・脳幹・あるいは後頭蓋窩に投与しなければならない場合、あるいは脳室経由で到達しなくてはならない場合。
④	上衣下・くも膜下播種。

3) 臨床検査値

①	白血球 ≦ 2.0 x 10³/mm³、好中球 ≦1.0 x 10³/mm³、血小板 ≦ 100,000/mm³、 Hb ≦9.0 gm/dl、INR or PTT>正常値の1.3倍。
②	血清クレアチニン≧ 1.7mg/dl。
③	肝トランスアミナーゼ（AST またはALT） > 正常値の4倍。
④	総ビリルビンまたは直接ビリルビン > 1.5mg/dl。

4) 併存疾患

①	活動性のヘルペスウイルス感染の存在。
②	臨床試験開始時に、HSVに対する抗ウイルス薬治療を必要とする場合。
③	手術の適応外となるような、活動性でコントロールされていない感染症の存在。
④	コントロール不良または重度の心不全・糖尿病・高血圧・間質性肺炎・腎不全・自己免疫疾患など。