造血器腫瘍の新たな治療戦略に向けた取り組み

骨髄異形成症候群（MDS）は、造血細胞のクローン性増殖と細胞死の増加を特徴とし、急性骨髄性白血病（AML）に進行して致死的となる。インフラマソームは病原体関連分子パターン（PAMPs）や損傷関連分子パターン（DAMPs）を感知し炎症反応を誘発するタンパク質複合体であり、MDSの進行に伴い活性化されることが報告されている。インフラマソームの形成には各種センサータンパク質とCaspase-1を連結するアダプターとして機能するAscが必須である。RUNX1S291fsとCBLΔE8/9の共発現によるMDS モデルマウスにおいてAscを欠損させると生存が有意に延長したことから、インフラマソームの阻害は新たな治療標的となる可能性がある。本セミナーでは、インフラマソームとMDSについての最近の話題も含めて提供したい。
また、MDSやAMLの根治を目指す手段として造血幹細胞移植がある。当院ではこれまで、移植前処置のAraCに顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）を組み合わせることで（G-combined AraC）、治療効果が増強されることを報告してきた。特に臍帯血移植におけるG-combined AraCを含めた前処置において、予後の層別化に向けた取り組みを行ったので併せて紹介したい。