B細胞の分化・機能におけるPtbp1の役割

選択的スプライシングをはじめとする遺伝子の転写後制御は、遺伝子の正確な発現を担保するだけでなく、細胞の分化・生存・機能・活性化などの面からも極めて重要である。例えば、B細胞が産生する抗体はIg重鎖遺伝子から膜型（B細胞受容体）として転写されたmRNA前駆体が、選択的スプライシングにより分泌型（抗体）へと変化した物であることがよく知られている。このような転写後制御機構はRNA結合タンパク質を介して厳密に制御されているが、標的RNAの制御方法や細胞の生理機能との関連については不明な点が多い。Ptbp1はhnRNPファミリーに属するRNA結合タンパク質の一つで、標的RNAのピリミジン塩基に富む配列に結合する。これまでに我々は、Ptbp1がES細胞や神経幹細胞の分化に必須であることを明らかにしてきた。最近、我々はPtbp1がリンパ球系において高発現していることを見出し、これらの細胞の分化や機能に関与する可能性が高いと予想した。本セミナーでは、これまでの我々のB細胞特異的Ptbp1欠損マウスを用いた解析結果を中心に、最新の研究結果を紹介していきたい。