DNA修復と癌: Fanconi anemia-BRCA pathway

DNA損傷修復は癌の発生／治療の両方に深く関与する。DNA修復の異常は突然変異蓄積による癌化を促進する。一方、DNA修復の異常を有する癌はDNA損傷剤による治療が効きやすい。Fanconi anemia-BRCA pathwayはDNA修復の癌への関与を理解するための格好のモデルであり、近年注目を集めている。Fanconi anemia (FA)(ファンコニ貧血)は 高発がん、DNA interstrand crosslink (ICL)に対する高感受性を特徴とする遺伝疾患である。FA遺伝子と乳癌卵巣癌感受性遺伝子BRCA1, BRCA2の産物蛋白は、DNA修復を制御するFA-BRCA pathwayを形成する。このpathwayの異常はシスプラチンなどの抗癌剤に対する高感受性を引き起こす。
　本講演ではFA-BRCA pathwayと、腫瘍におけるその失活機構及び再活性化機構を概説する。更にこのpathwayの制御に中心的な役割を果たす蛋白複合体 (FA core complex)に関する最新の知見にも言及する。
　また、最近我々はmicroRNA processingに関わるRNA結合蛋白DGCR8が紫外線抵抗性及びDNA修復に関与することを見いだし、「DGCR8-mediated UV response pathway」という概念を提唱している。このトピックにも言及したい。