BCR共受容体と自己免疫

Bリンパ球抗原受容体シグナル伝達は種々の抑制性共受容体によって制御されることが明らかとなっている。CD72は細胞外領域にC型レクチン様ドメインを有する抑制性 BCR共受容体の１つで、もっぱらB細胞に発現する。CD72には多型が存在するが、CD72多型はMRL/lprマウスでの自己免疫疾患の発症に関わる。Faslpr変異はMRL/lpr マウスでの自己免疫疾患の発症に重要であるが、C57BL/6やC3Hバックグラウンドでは自己免疫疾患をおこさない。MRLのCD72アリルであるCD72cは、他のアリルに比べてBCR抑制機能が弱く、C57BL/6. CD72c /lprコンジェニックマウスではSLE様の自己免疫疾患を発症する。この結果から、CD72cがMRL/lprマウスでの自己免疫疾患発症に関わるMRLバックグラウンド遺伝子であり、CD72が自己免疫疾患発症を制御することが示唆される。一方、CD22も細胞外領域にレクチンドメインを持つもっぱらB細胞で発現する抑制性BCR共受容体である。CD22はBCR架橋の際にもっとも強くリン酸化される分子の１つで、CD72に比べて強くCa2+シグナルなどBCRシグナル伝達を制御し、さらに、TLRリガンドへの応答を増強する。しかしながら、CD72欠損マウスがSLE様自己免疫疾患を自然発症するのに比べ、CD22欠損マウスは顕著な自己免疫疾患を発症しない。レクチンドメインが認識するリガンドの違いにより、このような機能的差異が生じると考えられる。