ゲノムワイドRNAi心不全スクリーニングによる心機能調節因子NOT3の同定GCOE特別セミナー（医科学教育セミナー）

虚血性心疾患や心筋症といった循環器疾患は未だに死因の第１位であり、疾患メカニズムの理解ならびに新しい治療法の開発が求められている。私達は、ショウジョウバエのゲノムワイドin vivo RNAi心不全スクリーニングを行うことにより、mRNA脱アデニル化に関わるCCR4-NOT複合体が、新しい心機能調節因子であることを見出した。マウスでCCR4-NOT複合体の構成因子NOT3を欠損させると、心収縮能の低下や不整脈の発症を認め、重症型の心不全をきたし、その表現型はHDAC感受性であった。さらにヒトGWASにおいて心電図QT時間とNOT3プロモータ領域のSNPが相関していた。したがって、CCR4-NOT複合体は、種間を越えて保存されている心機能調節因子であることがわかった（Cell 2010）。