新しい不活化エボラワクチン「iEvac-Z」の第I相臨床試験で 安全性と免疫原性を確認 ― 世界初、遺伝子欠損エボラウイルスを用いたヒト臨床試験 ―

発表のポイント
世界で初めて、遺伝子欠損エボラウイルスを用いた不活化ワクチン「iEvac-Z」の第I相臨床試験を実施した。 ワクチン関連の重篤な有害事象は認められず、全被験者でエボラウイルス糖タンパク質（GP）に対する抗体応答が確認された。 VP30遺伝子を欠損させたエボラウイルスを基盤とする新しいワクチンプラットフォームであり、安全性を重視した次世代エボラワクチンとして期待される。

　発表内容

大阪大学 微生物病研究所 渡辺登喜子教授、東京大学 国際高等研究所 新世代感染症センター 河岡義裕機構長らの研究グループは、エボラ出血熱に対する新規不活化ワクチン「iEvac-Z」の第I相臨床試験を実施し、その安全性と免疫原性（注1）をヒトで初めて確認しました。

エボラ出血熱（注2）は、致死率が最大90％に達する重篤な感染症であり、アフリカを中心に繰り返し流行しています。現在承認されているエボラワクチンは、ウイルスベクター（注3）や生ウイルスを用いており、高い有効性を示す一方で、より安全性の高いワクチンの開発も求められています。

こうした課題を克服するため、研究グループは、エボラウイルスの増殖に必須なVP30遺伝子を欠損させた変異ウイルス（エボラΔVP30ウイルス、注4）を基盤とする不活化全粒子ワクチン「iEvac-Z」を開発しました。エボラΔVP30ウイルスは、VP30を発現する特殊な細胞の中でしか増殖できないため通常の環境やヒトの体内では増殖できず、バイオセーフティレベル2という比較的取り扱いやすい施設で製造することが可能です（図1；Halfmann et al., PNAS, 2008）。さらに、増殖したウイルス粒子をβ-プロピオラクトンで処理することで感染性を完全に消失させる一方、糖タンパク質（GP）、核タンパク質（NP）、マトリックスタンパク質（VP40）など複数のウイルス抗原はそのまま保持されるように設計されています。エボラΔVP30ウイルスを基盤とした不活化ワクチンiEvac-Zは、米国ウィスコンシン大学Waisman Biomanufacturingにおいて、治験薬GMP基準に準拠して製造されました。これまでの非臨床試験では、カニクイザルにおいてiEvac-Zの接種が致死的なエボラウイルス感染に対する防御効果を示すことが確認されています（Marzi et al., Science, 2015）。
本研究グループは2019年～2022年に、東京大学医科学研究所附属病院において、健康な成人男性を対象とするiEvac-Zの第I相臨床試験を実施しました。これは国内で実施されたエボラワクチンの初めてのヒトへの投与（First in Human試験、注5）です。20～45歳の健常成人男性を対象に、低用量および高用量のワクチンを4週間間隔で2回筋肉内投与しました。その結果、局所反応を中心とした軽度の副反応は認められたものの、ワクチン接種との関連が疑われる重篤な有害事象は確認されませんでした。

免疫学的評価では、エボラウイルスのGPに対する抗体が全被験者で誘導され（図2）、さらにNPやVP40に対する抗体応答も確認されました（図3）。このような抗体応答は、従来の単一抗原ワクチンにはない特徴です。また、一部の被験者では52週後まで抗体の持続が確認されました。

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