東京大学医科学研究所

  1. ホーム
  2. 最新研究成果■発表論文解説

発表論文解説

抗体医薬品設計の新しい戦略! ~役立たずの"アラニン"が抗体の力を強くする~

Structure DOI番号:10.1016/j.str.2018.11.002
山下雄史1, 溝端栄一2, 長門石曉3, 渡部貴大4, 中木戸誠5, 岩成宏子6, 望月康弘6, 中山泰亮2, 門祐示2, 横田悠樹2, 松村浩由2, 川村猛1, 児玉龍彦1, 浜窪隆雄6, 井上豪2, 藤谷秀章1, 津本浩平3,4,5
1東京大学先端科学技術研究センター システム生物医学ラボラトリー 2大阪大学大学院薬学研究科 3東京大学大学院工学系研究科 4東京大学大学院新領域創成科学研究科 5東京大学医科学研究所 6 東京大学先端科学技術研究センター 計量生物医学部門
Affinity Improvement of a Cancer-Targeted Antibody through Alanine-Induced Adjustment of Antigen-Antibody Interface

東京大学先端科学技術研究センターの山下雄史特任准教授、藤谷秀章特任教授、浜窪隆雄教授(研究当時、現:日本医科大学先端医学研究所 教授)、大阪大学大学院工学研究科の溝端栄一講師、大阪大学大学院薬学研究科の井上豪教授、東京大学医科学研究所の長門石曉特任准教授、渡部貴大大学院生(研究当時)および東京大学大学院工学系研究科の津本浩平教授らによる研究グループは、抗体が抗原を結合するメカニズムを新しい研究アプローチで究明し、その結合力を飛躍的に改良する手法の開発に成功しました。
抗体医薬品は、がんをはじめとした疾病の治療薬として利用されています。がん抗原に強く結合してがん細胞を効率的に破壊する抗体を設計することは、抗体医薬品を開発する上で重要な課題です。本研究では、大型放射光施設「SPring-8」を利用して、肝臓や肺のがんに存在する抗原に結合した抗体の結晶構造を決定することに成功しました。構造情報に基づいて特定のアミノ酸をアラニンに置換した抗体と抗原の結合力についての精密な熱力学解析をおこなったところ、最大で30倍高めることに成功しました。さらに、スパコン「京」「TSUBAME」を利用した分子動力学シミュレーションにより、抗体の抗原認識の分子メカニズムの詳細を解明しました。本研究の成果は、人為的に抗体を改良するための新しい合理的設計戦略を提示するものであり、抗体医薬品の開発の加速化につながると期待されます。本研究は2018年12月27日付で米国の科学雑誌Structureオンライン版に掲載されました。