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発表論文解説

iPS細胞を仲介させることで、抗原特異的なT細胞を若返らせることに成功

Cell Stem Cell 12 2013, 114-126, doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2012.11.002.
西村 聡修1、金子 新1、立川 愛2、田島 陽子1、後藤 晴雄1、朱 大勇2、細谷 香2、入口 翔一1、植村 靖史3、清水 崇史1、高山 直也4、山田 大輔5、西村 健6、大高 真奈美6、渡邉 信和7、高橋 聡8、岩本 愛吉2、古関 晴彦5、中西 真人6、江藤 浩之4、中内 啓光1
1. 東京大学医科学研究所・幹細胞治療研究センター・幹細胞治療分野、 2. 東京大学医科学研究所・先端医療研究センター・感染症部門、 3. 愛知県がんセンター研究所・腫瘍免疫学部、 4. 東京大学医科学研究所・幹細胞治療研究センター・ステムセルバンク、 5. 理化学研究所 免疫・アレルギー科学総合研究センター・免疫器官形成研究グループ、 6. 産業技術総合研究所・幹細胞工学研究センター・バイオセラピューティック研究チーム、 7. 東京大学医科学研究所・幹細胞治療研究センター・病態解析領域、 8. 東京大学医科学研究所・先端医療研究センター・分子療法分野
Generation of rejuvenated antigen-specific T cells by reprogramming to pluripotency and redifferentiation

東京大学医科学研究所の中内啓光教授らは、人工多能性幹細胞 (iPS細胞) を介して免疫細胞の一種であるT細胞を若返らせることに成功しました。

免疫担当細胞の一種である細胞傷害性T細胞は、度重なる外敵の侵入や慢性的な感染状態における度重なる抗原刺激により疲弊・老化して機能を発揮できない状態に陥ってしまうため、特定の疾患に対する免疫機能が低下してしまいます。

中内教授らの研究グループは、HIV-1患者体内に存在していた疲弊・老化した細胞傷害性T細胞を、iPS細胞の状態 (T-iPS細胞と呼ぶ) に初期化し、そのT-iPS細胞から再び細胞傷害性T細胞に分化誘導することに成功しました。この過程においてはT細胞が持つ特異的な抗原認識能力を保持させるような手法を探索し、T-iPS細胞から目的の抗原を認識する細胞傷害性T細胞が大量に得られるようになりました。T-iPS細胞から分化誘導して得られた細胞傷害性T細胞は、元の細胞傷害性T細胞と同じ遺伝子発現プロファイルと機能を有しており、さらに増殖能力の回復と細胞の若返りの指標である細胞表面マーカーの発現やテロメアの伸長が認められ、「抗原特異的なT細胞を若返らせて再生できる」ことが示されました。

本研究成果は、科学的裏付けと効果に乏しい現在の免疫細胞療法に代わり、iPS細胞の特性を活かして「抗原特異的なT細胞を若返らせて再生する」という全く新しい免疫細胞療法につながることが期待されます。