Harnessing Innate Immunity to Treat Allergic and Autoimmune Diseases

Stanford 大学Irving Weissman研究室でポスドクを終了後、1981年よりDNAX 研究所の創立メンバーとして、T. Mossman とともに、T 細胞サブセット（Th1/Th2）の発見を行い、新たな免疫学分野の創出に貢献した。この功績によりWilliam S. Coley Award を受賞し、本年4月25日に米国アカデミー会員に推挙された。 1986年の論文は、現在も高いCitation Index を維持している。2000 年より、DynaVax Technology, Vice President として、核酸医薬（CpG オリゴヌクレオチド（ODN））の研究から臨床応用、製薬までを勢力的に進めている。 CpG ODNは1988 年に徳永らにより、マイコバクテリア由来のCpG が、ODN脾臓細胞からインターフェロンを誘導する活性があることが報告された。その後、標的細胞｛B細胞（A.Kreig）、pDC(Liu/門脇)｝が同定され、パターン認識レセプターTLR9が CpG ODNを認識することが確認され、生体防御とりわけ、自然免疫の重要なmodulator となった。CpG を含むISS (Immunostimulatory DNA sequence) は抗Th2活性を持ち、この性質を用いて喘息治療、最近では花粉症の治療法の開発をめざしている。Coffman博士は、さらにTLR９の阻害剤の作用を持つIRS（Immunoregulatory DNA sequences）を見出した。 IRSはウイルスにより誘導されたインターフェロンの産生を阻害することができるため、SLEなどの自己免疫疾患への治療効果が期待される。