ATL治療の現状と展望

成人Ｔ細胞白血病（ATL）は九州地区を中心とした西南日本に多発し、原因ウイルスとして human T-lymphotropic virus type 1（HTLV-1）が同定されている。ATLの白血病細胞は強い薬剤耐性を示し、免疫不全による易感染性とも相俟ってATL患者の予後は極めて不良である。急性型やリンパ腫型のATLの化学療法による治療成績は不良で、最も成績のよいJCOG-LSGでも２年生存率が31.3％である。自家造血幹細胞移植を用いた大量化学療法でもほとんどが再発で死亡している。一方、同種造血幹細胞移植においては長期生存例がみられ、現在では最も期待されている治療法である。しかしながらATLの平均発症年齢は約60歳であり通常の骨髄破壊的同種移植の適応になる患者は少ない。近年、骨髄非破壊的同種末梢血幹細胞移植（ミニ移植）が登場し、その有効性について厚生労働省の班研究（岡村班）が進行中であり、その治療成績が期待されている。

好中球の遊走には炎症性ケモカインが関与し、リンパ球の遊走には免疫性ケモカインが関与している。リンパ球の細胞表面には種々のケモカインレセプター（CCR）が発現しており、生体内のケモカインと反応し、さまざまな臓器にリンパ球が浸潤する。特にATL細胞においては約90％にCCR4が発現しており、 CCR4はリガンドであるthymus and activation-regulated chemokine（TARC）やmacrophage derived chemokine（MDC）が多く発現している皮膚に高率にATL細胞が浸潤することや予後不良と関連することを我々は明らかにした。すでにヒト化抗CCR4抗体も作成されており、近いうちに臨床治験が開始される予定である。

極めて悲惨な疾患であったATLがここにきてミニ移植を中心とした造血幹細胞移植、抗体を用いた分子標的治療、新たな分子の発見による発症予防やATLの進展予防など光が見えつつある。本セミナーでは造血幹細胞移植を含むATL治療の現状と今後の期待される治療法について講演する。