粘膜免疫を用いたアルツハイマー病のワクチン療法の開発

1999年米国エラン社のDale 蛋白（Abeta）で免疫したとき、老人斑の形成が予防できることを発見した。また、彼らはある種のAbeta抗体の受身移入によっても同様の効果が得られることを示した。そこで凝集Abeta1-42とアジュバントQS21よりなる筋注ワクチンの治験が行われたが、自己免疫性と思われる髄膜脳炎が出現した為2002年はじめこの治験は中止になった。治験は中止となったが、ワクチン接種によりヒトでも老人斑が消失し、老人斑に結合する抗体が上昇した患者では進行が緩徐になった。Schenkらはアミロイド前駆体蛋白（APP）遺伝子導入マウスをアミロイド
　我々はアデノ随伴ウイルスベクターにAbeta cDNAを組換えた経口ワクチンを開発した。APPトランスジェニックマウス及び老齢サルで調べたところ、1回の経口投与で極めて有効であり、脳炎などの副作用は見られなかった。また、ワクチン接種したマウスでは学習機能の改善が見られた。
　さらに我々はセンダイウイルスベクターにAbeta cDNAとIL-10 cDNAを組み換えた経鼻ワクチンも開発した。これを24ヵ月齢のAPPトランスジェニックマウスに1滴経鼻投与すると、8週後には老人斑が著明に減少していた。これらのワクチンはアルツハイマー病の予防・治療に有用であると期待される。